得了宫颈上皮内瘤变(CIN)之后,还有必要接种预防性 HPV 疫苗吗?2023 年美国阴道镜和子宫颈病理学会(ASCCP)委员会综合了疾病控制和预防中心(CDC)指南,以及已发表的辅助性 HPV 疫苗应用于既往未接种的接受 CIN 2+ 和其他 HPV 相关疾病中的文献,给出了共识建议。


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目前 HPV 疫苗接种的指南意见


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接受过 CIN 2+ 治疗后,需要接种吗?


  ASCCP 建议在推荐接种年龄组(9~26 岁)内的既往未接种过 HPV 疫苗的个体接种 HPV 疫苗,无论他们是否正在接受 CIN 2+ 的手术治疗。

  根据提供者和患者之间的共同临床决策,HPV 疫苗接种也可提供给 27~45 岁既往未接种 HPV 疫苗的患者,无论他们是否正在接受 CIN 2+ 手术治疗。


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  1.接受 CIN 2+ 治疗的患者 CIN 2+ 复发的长期风险

  汇总的长期随访数据发现,有 CIN 2+ 治疗史的个体在治疗后至少 25 年内患宫颈癌的风险增加。根据术后切缘状态、HPV 状态和手术技术等因素,持续性或复发性疾病的发生率为 4%~18%。

  2.预防性 HPV 疫苗预防 CIN 2+ 复发的可能机制

  预防性 HPV 疫苗接种可通过诱导针对主要衣壳蛋白 L1 的病毒样颗粒的中和抗体,从而防止 HPV 病毒进入宿主细胞,以此来预防 HPV 相关疾病。

  (1)疫苗覆盖的亚型:尽管预防性 HPV 疫苗不能作为治疗性疫苗,但如果疫苗可以预防将来感染既往未暴露过的 HPV 类型,那么 CIN 2+ 治疗后的个体接种疫苗就可能是有益的。

  (2)疫苗未覆盖的亚型:此外,HPV 疫苗接种还能提供对疫苗未覆盖的其他 HPV 类型的交叉保护,还能增强对来自相同类型的 HPV 感染的免疫应答,从而预防再次感染相同的 HPV 类型。


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  3.辅助性 HPV 疫苗对既往未接种 HPV 疫苗且接受 CIN 2+ 治疗的患者的可能益处

  近期多项研究调查了在既往未接种 HPV 疫苗的 CIN 2+ 患者治疗前或治疗后接种辅助预防性 HPV 疫苗是否可降低复发风险。

  多项荟萃分析的数据显示,手术治疗后,疫苗接种组 CIN 2+发生率为 1.72%~4.0%,而未接种组为 4.76%~5.9%,CIN 2+ 复发的总体风险降低 57%~66%。

  HPV 16/18 相关 CIN 2+(二价和四价疫苗靶向的 HPV 类型)复发风险的荟萃分析同样发现接种后 HPV 16/18 相关 CIN 2+ 复发风险降低(59%~74%)。

  这些初步数据表明,HPV 疫苗可能对免疫功能正常、既往未接种过 HPV 疫苗且接受 CIN 2+治疗的患者有一定益处。然而,由于研究设计的原因,这些研究中存在偏倚的可能性很高。目前正在进行大型随机对照试验。


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HPV 感染致其他疾病,治疗后还要接种疫苗吗?


  一些研究表明接种 HPV 疫苗可能有益于降低接受高级别 VIN 手术治疗的患者、接受 VIN 或阴道上皮内瘤变手术或局部治疗的患者及与接受高级别肛门上皮内瘤变治疗的男性发生性关系的男性疾病复发的风险。

  尚无证据证明辅助性 HPV 疫苗接种能使既往未接种疫苗且接受 CIN 2+ 和高级别肛门上皮内瘤变治疗的 HIV 感染者获益。

  最近对 HIV 感染者进行的随机、双盲、安慰剂对照研究发现,在接受 CIN 2+ 或高级别肛门上皮内瘤变治疗的患者中,预防性 HPV 疫苗接种没有益处。这些研究的结果表明,CIN 2+ 或高级别肛门上皮内瘤变的治疗不是 HIV 感染者辅助性 HPV 疫苗接种的适应症。